替尔泊肽(Tirzepatide)是一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂,其作用原理基于对两种受体的协同激活,具体如下:激活GLP-1受体促进胰岛素分泌:在血糖升高时,激活胰岛β细胞上的GLP-1受体,通过增加细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平,激活蛋白激酶A(PKA)和交换蛋白(EPAC),促进胰岛素颗粒的释放,增强胰岛素分泌,帮助降低血糖。抑制胰高血糖素分泌:间接抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,减少肝脏糖异生和糖原分解,进一步降低血糖。延缓胃排空:作用于胃部和肠道神经,减缓胃排空速度,使食物消化吸收变慢,减少餐后血糖波动,同时增加饱腹感,减少食物摄入。激活GIP受体增强胰岛素敏感性:在脂肪组织和肌肉组织中激活GIP受体,促进细胞对葡萄糖的摄取和利用,改善胰岛素抵抗,使胰岛素更有效地发挥作用。调节脂肪代谢:在能量充足时,促进脂肪细胞储存脂质,减少循环脂质和异位脂肪沉积;在能量限制时,促进脂肪分解,为机体提供能量,有助于减少体脂。影响中枢神经系统:作用于下丘脑等食欲调节中枢,抑制食欲,减少食物摄入,改变食物偏好,降低对高热量、高脂肪食物的渴望。